Steve Rogers, en avvisad militärsoldat, förvandlas till Captain America efter att ha tagit en dos av ett "Super-Soldier serum". Men att vara Captain America har ett pris när han försöker störta en krigshandlare och en terroristorganisation. Rogers måste stoppa den The Red Skull - Adolf Hitlers hänsynslösa vapenchef och ledaren för en organisation som avser att använda en mystisk anordning av otaliga makter för världsherravälde.